ميثوتريكسيت (Methotrexate)

الكاتب - 7 أكتوبر 2022

ما هو ميثوتريكسيت؟

يعد ميثوتريكسيت من مثبطات المناعة التي تعمل من خلال منع الإنزيمات المسؤولة عن خلق النوكليوتيدات - منها ثنائي هيدروفولات وسينثيز ثيميديلات - مما يثبط عملية صنع وتضاعف الحمض النووي داخل الخلية، وبالتالي يعيق تكاثر الخلايا.

استخدامات ميثوتريكسيت

يستخدم ميثوتريكسيت لعدة استطبابات، من أبرزها:

  • الصدفية (Psoriasis)
  • التهاب المفاصل الروماتويدي (Rheumatoid arthritis)
  • سرطان الثدي (Breast Cancer)
  • سرطان الرئة (Lung Cancer)
  • سرطان الرأس والعنق (Head and Neck Cancer)
  • أنواع معينة من سرطان الغدد اللمفاوية (Lymphoma Cancer)
  • ابيضاض الدم (Leukemia)

الآثار الجانبية

قد تظهر عدة آثار جانبية ناتجة عن استخدام ميثوتريكسيت، لكن الآثار الأكثر شيوعاً هي :

  • غثيان 
  • قيء
  • آلام في المعدة 
  • إسهال
  • تساقط الشعر
  • تعب ووهن
  • دوخة
  • صداع 
  • تقرحات في الفم
  • تقرحات جلدية مؤلمة
  • التهاب الشعب الهوائية
  • حُمى
  • حساسية من الشمس
  • احتقان في الأنف
  • اضطرابات في وظائف الكبد

وتوجد بعض الأعراض الجانبية النادرة ولكنها تعتبر خطيرة وتستدعي مراجعة الطبيب في الحال، من أبرزها:

الأثر الجانبيأعراضه
نزف- قيء مدمى
- سعال مدمى
- وجود الدم في البراز
- نزيف اللثة
- نزيف مهبلي غير طبيعي
- ظهور علامات على الجلد كالكدمات
اضطرابات في الكبد- بول داكن اللون
- ألم في البطن
- اصفرار البشرة
- تعب
- فقدان الشهية
- تغير لون البراز (يكون البراز فاتح اللون)
مشاكل في الكلى- عدم القدرة على التبول
- بول مدمى
- زيادة الوزن بشكل غير طبيعي
مشاكل في البنكرياس- ألم شديد في البطن والظهر
- معدة مضطربة
- تقيؤ
آفات رئوية- سعال جاف
- حُمى
- ضيق في التنفس
التليف النقوي- انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء
- انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء (والذي يمكن أن يسبب فقر الدم)
- انخفاض مستويات الصفائح الدموية
آثار ميثوتريكسيت الجانبية الخطيرة

أشكال ميثوتريكسيت الدوائية

من أبرز أشكال ميثوتريكسيت الدوائية مايلي:

الشكل الدوائيالجرعة الموصى بها
محلول قابل للحقن
25 ملغ / مل
أقراص- 2.5 ملغ
- 5 ملغ
- 7.5 ملغ
- 10 ملغ
- 15 ملغ
حقنة مملوءة مسبقًا- 7.5 ملغ / 0.3 مل
- 10 ملغ / 0.4 مل
- 12.5 ملغ / 0.5 مل
- 15 ملغ / 0.6 مل
- 17.5 ملغ / 0.7 مل
- 20 ملغ / 0.8 مل
- 22.5 ملغ / 0.9 مل
- 25 ملغ / مل
أشكال ميثوتريكسيت الدوائية

الجرعة الموصى بها

تختلف جرعة ميثوتريكسيت حسب الفئة العمرية والحالة المرضية كالتالي:

أ- جرعة البالغين

مع التأكيد على ضرورة استشارة الطبيب قبل أخذ الدواء، وخاصةً في حالة السرطانات فالطبيب يحدد الجرعة حسب نوع السرطان ودرجته.

الحالة المرضيةالجرعة الموصى بها
التهاب المفصل الروماتويدي- تبلغ الجرعة البدئية 7.5 ملغ تؤخذ فموياً أو وريدياً، أو عن طريق حقنة بالعضل تؤخذ أسبوعياً 
الصدفية- تتراوح الجرعة البدئية بين 10-25 ملغ أسبوعياً تؤخذ كجرعة وحيدة فموياُ أو وريدياً أو حقنة بالعضل
- يجب أن لا تتجاوز الجرعة 30 ملغ / أسبوع
سرطان الثديتبلغ الجرعة 40 ملغ / م2 تؤخذ وريدياً ضمن مجموعة متعدد من الأدوية تتضمن السيكلوفوسفاميد و الفلورويوراسيل
ورم الارومة الغاذية الحمليتتراوح الجرعة بين 30-200 ملغ / م2 أو 0.4-1 ملغ / كغ تؤخذ وريدياً أو حقنة بالعضل
جرعة البالغين

ب- جرعة الأطفال

١- يعطى ميثوتريكسيت للأطفال لعلاج عدة أنواع من السرطانات، لكن الجرعة تحدد حسب نوع السرطان ودرجته من قبل الطبيب حصراً.

٢- كما ويعطى ميثوتريكسيت للأطفال لعلاج التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب، حيث أن الجرعات الموصى بها تتراوح بين 20 إلى 30 ملغ / م 2 / أسبوع، فهذه الجرعات لها تأثير امتصاص أسرع في جسم الأطفال، بالإضافة لذلك فإن التأثيرات الجانبية على الجهاز الهضمي تكون أقل إذا أخذ الدواء على شكل حقن.

التداخلات الدوائية

هنالك بعض الأدوية التي لا ينصح باستخدامها مع ميثوتريكسيت لأنها قد تؤثر سلباً على الجسم، ومن هذه الأدوية:

الدواءالتداخل الدوائي
ثيوفيلينيؤدي تناول الثيوفيلين بالتزامن مع الميثوتريكسيت إلى تراكم مستويات الثيوفيلين في الجسم
اسيتريتينيؤدي تناول اسيتريتين إلى زيادة سمية الميثوتريكسيت الكبدية
الديجوكسينيؤدي تناول الديجوكسين بالتزامن مع الميثوتريكسيت إلى تقليل فعالية الديجوكسين العلاجية
التتراسيكلينيؤدي تناول التتراسيكلين إلى زيادة سمية الميثوتريكسيت في الدم وخفض نسب امتصاصه داخل الأمعاء مما يسبب تقليل فعاليته العلاجية
مثبطات مضخة البروتونيؤدي تناول مثبطات مضخة البروتون إلى زيادة مستويات الميثوتريكسيت في الدم 
الأدوية المثبطة للمناعة الأخرىيؤدي تناول الأدوية المثبطة للمناعة بالتزامن مع الميثوتريكسيت إلى زيادة خطورة الآثار الجانبية
التداخلات الدوائية

موانع استخدام ميثوتريكسيت

توجد بعض الحالات التي يمنع فيها استخدام ميثوتريكسيت، ومن أبرزها:

  • خلال فترة الحمل والإرضاع
  • وجود أي ردود فعل حساسية تجاه أحد مكونات الدواء

بالإضافة لذلك يوجد بعض الحالات التي يمنع فيها استخدام ميثوتريكسيت لعلاج الصدفية والتهاب المفاصل الرثياني، ومنها:

  • عند مدمني الكحوليات
  • وجود اضطرابات في الكبد
  • وجود اضطرابات في الدم
  • خلال فترة الحمل والإرضاع
  • متلازمة نقص المناعة

وتوجد بعض الحالات التي يستخدم فيها ميثوتريكسيت بحذر شديد وتحت إشراف طبي:

  • مشاكل هضمية
  • اضطرابات في الكلية
  • اعتلالات عصبية
  • عند كبار السن

ارشادات استخدام ميثوتريكسيت

توجد بعض التحذيرات التي يجب أخذها بعين الاعتبار عن استخدام ميثوتريكسيت، وهي:

  • لا يؤخذ خلال فترة الحمل والإرضاع
  • يجب الالتزام بالجرعة الموصى بها
  • يجب أن يبقى بعيد عن متناول الأطفال
  • يؤخذ على معدة خاوية
  • لا يجب التبرع بالدم خلال فترة العلاج